Avaliação do potencial de dano renal associado ao uso de fenobarbital e brometo de potássio em cães epilépticos mediante o uso de biomarcadores preditivos de lesão renal precoce
DOI:
https://doi.org/10.29155/VET.61.224.6Palavras-chave:
Early diagnostic methods, New kidney biomarkers, Antiepileptic treatmentsResumo
A epilepsia é uma doença neurológica presente em uma ampla gama de mamíferos, incluindo humanos, caninos e felinos domésticos. Os tratamentos farmacologicos mais comumente utilizados para caninos são o fenobarbital e brometo de potássio (KBr). No entanto, ambos os medicamentos são parcialmente eliminados pelos rins, o que pode causar danos nesse nível. Os métodos atuais de diagnóstico de danos renais normalmente identificam problemas apenas em estágios avançados, destacando a necessidade de técnicas de detecção precoce. Assim, este estudo tem como objetivo avaliar alterações renais precoces em caninos com diagnóstico de epilepsia idiopática e tratados com fenobarbital e/ou KBr, utilizando biomarcadores específicos como Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1) e Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL), juntamente com biomarcadores inespecíficos, como a proteína C reativa (PCR). Foram analisados dados de 39 caninos atendidos no Centro Hospitalar Veterinário (Udelar) e clínicas privadas de Montevidéu, Uruguai. Os indivíduos foram categorizados em dois grupos, um grupo controle (animais saudáveis) e um grupo de indivíduos previamente diagnosticados com epilepsia idiopática. Este último grupo foi subdividido em outros três grupos, um grupo tratado com fenobarbital, um grupo tratado com fenobarbital/KBr e um grupo tratado apenas com KBr. Os resultados laboratoriais de novos biomarcadores e analitos convencionais foram avaliados. Não foram encontradas alterações nos exames laboratoriais de função hepática, perfis ou urinálise entre os trinta caninos submetidos aos diferentes tratamentos. Em relação aos biomarcadores específicos, não foram observadas diferenças estatisticamente significativas (p > 0,05) entre os grupos. Porém, foram encontradas alterações na PCR no grupo tratado apenas com KBr. Em resumo, nas condições do ensaio, não foram detectadas alterações significativas no exame de urina ou nos perfis renais associados à administração de fenobarbital e/ou brometo de potássio em caninos com epilepsia idiopática.
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Referências
Armaşu, M., Packer, R., Cook, S., Solcan, G., & Volk, H. (2014). An exploratory study using a statistical approach as a platform for clinical reasoning in canine epilepsy. Journal of Veterinary Science, 202(2), 292-296. https://doi.org/10.1016/j.tvjl.2014.08.008
Baird-Heinz, H. E., Van Schoick, A. L., Pelsor, F. R., Ranivand, L., & Hungerford, L. L. (2012). A systematic review of the safety of potassium bromide in dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association, 240(6), 705-715. https://doi.org/10.2460/javma.240.6.705
Bhatti, S. F., De Risio, L., Muñana, K., Penderis, J., Stein, V. M., Tipold, A., Berendt, M., Farquhar, R. G., Fischer, A., Long, S., Löscher, W., Mandigers, P. J., Matiasek, K., Pakozdy, A., Patterson, E. E., Platt, S., Podell, M., Potschka, H., Rusbridge, C., & Volk, H. A. (2015). International Veterinary Epilepsy Task Force consensus proposal: Medical treatment of canine epilepsy in Europe. BMC Veterinary Research, 11, 176-191. https://doi.org/10.1186/s12917-015-0464-z
Caspi, D., Snel, J., Batt, R., Bennett, D., Rutteman, G., Hartman, E. G., Baltz, M. L., Gruys, E., & Pepys, M. B. (1987). C-reactive protein in dogs. American Journal of Veterinary Research, 48(6), 919-921. https://doi.org/10.2460/ajvr.1987.48.06.919
Di Bartola, S., & Westropp, J. (2020). Trastornos del sistema urinario. En R. Nelson & C. Couto (Eds.), Medicina interna de pequeños animales (6.ª ed., pp. 649-679). Elsevier.
Ernst, R., Ogeer, J., McCrann, D., Cross, J., Strong-Townsend, M., Friis, H., Coyne, M., Clements, C., Drake, C., & Murphy, R. (2018). Comparative performance of IDEXX SDMA Test and the DLD SDMA ELISA for the measurement of SDMA in canine and feline serum. PLoS One, 13(10), e0205030. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0205030
Feijoo, F., Ricart, M., Marina, L., Passeri, M., & Suraniti, A. (2020). Vómito, sialorrea y regurgitación como signos clínicos de convulsiones epilépticas focales autonómicas en tres perros. Revista Veterinaria, (41), 107-113. https://doi.org/10.19052/mv.vol1.iss41.10
Goiz-Márquez, G., Solís, H., Caballero, S., & Sumano, H. (2008). Epilepsia en perros. Veterinaria México Journal, 39(3), 279-321. http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0301-50922008000300005&lng=es&tlng=es
Hammer, O., Harper, D., & Ryan, P. (2001). PAST: Paleontological Statistics software package for education and data analysis. Palaeontologia Electronica, 4(1), 4.
Han, W., Bailly, V., Abchandani, R., Thadhani, R., & Bonventre, J. (2002). Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1): A novel biomarker for human renal proximal tubule injury. Kidney International, 62, 237-244. https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.2002.00433.x
Harjen, H. J., Nicolaysen, T. V., Negard, T., Lund, H., Sævik, B. K., Anfinsen, K. P., Moldal, E. R., Zimmer, K. E., & Rørtveit, R. (2021). Serial serum creatinine, SDMA and urinary acute kidney injury biomarker measurements in dogs envenomated by the European adder (Vipera berus). BMC Veterinary Research, 17, 154. https://doi.org/10.1186/s12917-021-02851-8
Ichimura, T., Asseldonk, E. J., Humphreys, B. D., Gunaratnam, L., Duffield, J. S., & Bonventre, J. V. (2008). Kidney injury molecule–1 is a phosphatidylserine receptor that confers a phagocytic phenotype on epithelial cells. Journal of Clinical Investigation, 118(5), 1657-1668. https://doi.org/10.1172/JCI34487
Joyce, D., Matz, L., & Saker, B. (1985). Renal failure and upper urinary tract obstruction after retrograde pyelography with potassium bromide solution. Human Toxicology, 4(5), 481-490. https://doi.org/10.1177/096032718500400504
Kielstein, J., Salpeter, S., Bode-Boeger, S., Cooke, J., & Fliser, D. (2006). Symmetric dimethylarginine (SDMA) as endogenous marker of renal function: A meta-analysis. Nephrology Dialysis Transplantation, 21, 2446-2451. https://doi.org/10.1093/ndt/gfl292
Lippi, I., Perondi, F., Meucci, V., Bruno, B., Gazzano, V., & Guidi, G. (2018). Clinical utility of urine kidney injury molecule-1 (KIM-1) and gamma-glutamyl transferase (GGT) in the diagnosis of canine acute kidney injury. Veterinary Research Communications, 42(2), 95-100. https://doi.org/10.1007/s11259-018-9711-7
Lu-Steffes, M., Pittluck, G. W., Jolley, M. E., Panas, H. N., Olive, D. L., Wang, C.-H., Nystrom, D. D., Keegan, C. L., Davis, T. P., & Stroupe, S. D. (1982). Fluorescence polarization immunoassay IV. Determination of phenytoin and phenobarbital in human serum and plasma. Clinical Chemistry, 28(11), 2278-2282. https://doi.org/10.1093/clinchem/28.11.2278
Metairon, S., Zamboni, C., Kovacs, L., Genezini, F., Santos, N., & Vilela, E. C. (2009). Analysis of elements in human blood of patients with chronic kidney disease using neutron activation analysis. Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry, 282(1), 81-84. https://doi.org/10.1007/s10967-009-0272-7
Miguel, C., Giménez, M., & Meder, A. (2021). Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL): Biomarker of acute kidney injury in dogs. Brazilian Journal of Veterinary Research and Animal Science, 4(2), 2490-2503. https://doi.org/10.34188/bjaerv4n2-076
Mishra, J., Dent, C., Tarabishi, R., Mitsnefes, M. M., Ma, Q., Kelly, C., Ruff, S. M., Zahedi, K., Shao, M., Bean, J., Mori, K., Barasch, J., & Devarajan, P. (2005). Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) as a biomarker for acute renal injury after cardiac surgery. The Lancet, 365(9466), 1231-1238. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)74811-X
Muñana, K. (2013). Update seizure management in small animal practice. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice, 43(5), 1127-1147. https://doi.org/10.1016/j.cvsm.2013.04.008
Nabity, M., & Hokamp, J. (2023). Urinary biomarkers of kidney disease in dogs and cats. Veterinary Clinics: Small Animal Practice, 53, 53-71. https://doi.org/10.1016/j.cvsm.2022.07.006
Noemi, I. (1999). Eosinofilia y parasitosis. Revista Chilena de Pediatría, 70(5), 435-440. https://doi.org/10.4067/S0370-41061999000500013
Parra, M., Cabezas-Herrera, J., & Cerón, J. (2005). Comparación de dos métodos para el aislamiento y purificación de la proteína C-reactiva (CRP) canina. Revista Científica de la Universidad de Murcia, 21, 139-149. https://revistas.um.es/analesvet/article/view/2791
Pérez-Sánchez, A., Perini-Perera, S., Del-Angel-Caraza, J., & Quijano-Hernández, I. (2023). Correlation of renal function biomarkers in the first diagnostic approach to canine chronic kidney disease. Journal MVZ Córdoba, 28(1), e2782. https://doi.org/10.21897/rmvz.2782
Perini, S., Pérez, A., Del-Ángel, J., Quijano, A., & Recillas, S. (2021). Evaluation of chronic kidney disease progression in dogs with therapeutic management of risk factors. Frontiers in Veterinary Science, 5, 621084. https://doi.org/10.3389/fvets.2021.621084
Podell, M. (2013). Antiepileptic drug therapy and monitoring. Topics in Companion Animal Medicine, 28, 59-66. https://doi.org/10.1053/j.tcam.2013.06.009
Potschka, H., Fischer, A., Löscher, W., Patterson, N., Bhatti, S., Berendt, M., De Risio, L., Farquhar, R., Long, S., Mandigers, P., Matiasek, K., Muñana, K., Pakozdy, A., Penderis, J., Platt, S., Podell, M., Rusbridge, C., Stein, V., Tipold, A., & Volk, H. A. (2015). International Veterinary Epilepsy Task Force consensus proposal: Outcome of therapeutic interventions in canine and feline epilepsy. BMC Veterinary Research, 11(1), 177-189. https://doi.org/10.1186/s12917-015-0465-y
Rebar, H. (2003). Leucocitos en Períodos de Salud y Enfermedad. En Interpretación del hemograma canino y felino (pp. 11-19). The Gloyd Group.
Reyes-Uribe, E., Hernández-Bedolla, M., Salazar-Flores, J., & Torres-Sánchez, D. (2022). La proteína KIM-1, un biomarcador asociado a la enfermedad renal. Revista Huasteca, 10(19), 20-27. https://doi.org/10.29057/esh.v10i19.8213
Robaina, D., Bentancur, V., Feijóo, G., Damián, J. P., & Suárez, G. (2020). Validation and clinical application of a spectrophotometric technique for the determination of potassium bromide in canine serum for the control of epilepsy. Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research, 8(6), 515-524. https://doi.org/10.56499/jppres20.875_8.6.515
Segev, G., Palm, C., LeRoy, B., & Cowgill, L. (2013). Evaluation of NGAL lipocalin as a marker of kidney injury. Journal of Veterinary Internal Medicine, 27(6), 1362-1367. https://doi.org/10.1111/jvim.12180
Soni, S. S., Cruz, D., Bobek, I., Chionh, C. Y., Nalesso, F., Lentini, P., de Cal, M., Corradi, V., Virzi, G., & Ronco, C. (2009). NGAL: A biomarker of acute kidney injury and other systemic conditions. International Urology and Nephrology, 42, 141-150. https://doi.org/10.1007/s11255-009-9608-z
Thomas, W. (2000). Idiopathic epilepsy in dogs. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice, 30, 183-206. https://doi.org/10.1016/S0195-5616(00)50009-6
Van Logten, M., Wolthuïs, M., Rauws, A., & Kroes, R. (1973). Short-term toxicity study on sodium bromide in rats. Toxicology, 1(4), 321-327. https://doi.org/10.1016/0300-483X(73)90038-3
Wasung, M., Chawla, L., & Madero, M. (2015). Biomarkers of renal function, which and when. Clinica Chimica Acta, 438, 350-357. https://doi.org/10.1016/j.cca.2014.08.039
Yokota, T., Omachi, K., Suico, M. A., Kojima, H., Kamura, M., Teramoto, K., Kaseda, S., Kuwazuru, J., Shuto, T., & Kai, H. (2017). Bromide supplementation exacerbated the renal dysfunction, injury and fibrosis in a mouse model of Alport syndrome. PLoS One, 12(9), e0183959. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183959
Zar, J. H. (2010). Biostatistical analysis (5th ed.). Prentice Hall.
Zheng, J. S., Jing-Nie, Zhu, T. T., Ruan, H. R., Xue-Wei, & Rui-Wu. (2019). Screening of early diagnostic markers of gentamicin-induced acute kidney injury in canines. Journal of Veterinary Research, 63(3), 405-411. https://doi.org/10.2478/jvetres-2019-0048
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