Evaluación del potencial daño renal asociado al uso de fenobarbital y bromuro de potasio en caninos epilépticos mediante el empleo de biomarcadores predictores de daño precoz
DOI:
https://doi.org/10.29155/VET.61.224.6Palabras clave:
Métodos de diagnóstico temprano, Nuevos biomarcadores renales, Tratamientos antiepilépticosResumen
La epilepsia es una enfermedad neurológica presente en casi todos los mamíferos, incluidos humanos, caninos y felinos. Los tratamientos farmacológicos más utilizados para los caninos son el fenobarbital y el bromuro de potasio (KBr). Sin embargo, ambos medicamentos son eliminados en parte por la vía renal, lo que potencialmente podría provocar daño a este nivel. Los métodos de diagnóstico convencionales utilizados para detectar daño renal identifican problemas en etapas avanzadas, lo que remarca la necesidad de técnicas de detección temprana. Este estudio tiene como objetivo evaluar las alteraciones renales tempranas en caninos diagnosticados con epilepsia idiopática y tratados con fenobarbital y/o KBr, utilizando biomarcadores específicos, como Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1) y Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL), junto con biomarcadores no específicos, como la proteína C reactiva (PCR). Se analizaron datos de treinta y nueve caninos atendidos en el Centro Hospitalario Veterinario (Udelar) y clínicas privadas de Montevideo, Uruguay. Los animales se clasificaron en dos grandes grupos: uno de control (animales sanos) y otro de animales previamente diagnosticados con epilepsia idiopática. Este último se subdividió en tres grupos: tratamiento con fenobarbital, tratamiento con fenobarbital/KBr y tratamiento con KBr. Se evaluaron los resultados de laboratorio de los nuevos biomarcadores y de analitos convencionales. No se encontraron alteraciones en pruebas de laboratorio de función hepática, perfiles renal y análisis de orina para los treinta caninos sometidos a los diferentes tratamientos. En cuanto a los biomarcadores específicos, no se observaron diferencias estadísticamente significativas (p > 0,05) entre los grupos. Sin embargo, se encontraron alteraciones en la proteína C reactiva en el grupo tratado solo con KBr. En resumen, bajo las condiciones del ensayo, no se detectaron cambios significativos en el análisis de orina ni en los perfiles renales asociados con la administración de fenobarbital y/o bromuro de potasio en caninos con epilepsia idiopática.
Descargas
Métricas
Citas
Armaşu, M., Packer, R., Cook, S., Solcan, G., & Volk, H. (2014). An exploratory study using a statistical approach as a platform for clinical reasoning in canine epilepsy. Journal of Veterinary Science, 202(2), 292-296. https://doi.org/10.1016/j.tvjl.2014.08.008
Baird-Heinz, H. E., Van Schoick, A. L., Pelsor, F. R., Ranivand, L., & Hungerford, L. L. (2012). A systematic review of the safety of potassium bromide in dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association, 240(6), 705-715. https://doi.org/10.2460/javma.240.6.705
Bhatti, S. F., De Risio, L., Muñana, K., Penderis, J., Stein, V. M., Tipold, A., Berendt, M., Farquhar, R. G., Fischer, A., Long, S., Löscher, W., Mandigers, P. J., Matiasek, K., Pakozdy, A., Patterson, E. E., Platt, S., Podell, M., Potschka, H., Rusbridge, C., & Volk, H. A. (2015). International Veterinary Epilepsy Task Force consensus proposal: Medical treatment of canine epilepsy in Europe. BMC Veterinary Research, 11, 176-191. https://doi.org/10.1186/s12917-015-0464-z
Caspi, D., Snel, J., Batt, R., Bennett, D., Rutteman, G., Hartman, E. G., Baltz, M. L., Gruys, E., & Pepys, M. B. (1987). C-reactive protein in dogs. American Journal of Veterinary Research, 48(6), 919-921. https://doi.org/10.2460/ajvr.1987.48.06.919
Di Bartola, S., & Westropp, J. (2020). Trastornos del sistema urinario. En R. Nelson & C. Couto (Eds.), Medicina interna de pequeños animales (6.ª ed., pp. 649-679). Elsevier.
Ernst, R., Ogeer, J., McCrann, D., Cross, J., Strong-Townsend, M., Friis, H., Coyne, M., Clements, C., Drake, C., & Murphy, R. (2018). Comparative performance of IDEXX SDMA Test and the DLD SDMA ELISA for the measurement of SDMA in canine and feline serum. PLoS One, 13(10), e0205030. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0205030
Feijoo, F., Ricart, M., Marina, L., Passeri, M., & Suraniti, A. (2020). Vómito, sialorrea y regurgitación como signos clínicos de convulsiones epilépticas focales autonómicas en tres perros. Revista Veterinaria, (41), 107-113. https://doi.org/10.19052/mv.vol1.iss41.10
Goiz-Márquez, G., Solís, H., Caballero, S., & Sumano, H. (2008). Epilepsia en perros. Veterinaria México Journal, 39(3), 279-321. http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0301-50922008000300005&lng=es&tlng=es
Hammer, O., Harper, D., & Ryan, P. (2001). PAST: Paleontological Statistics software package for education and data analysis. Palaeontologia Electronica, 4(1), 4.
Han, W., Bailly, V., Abchandani, R., Thadhani, R., & Bonventre, J. (2002). Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1): A novel biomarker for human renal proximal tubule injury. Kidney International, 62, 237-244. https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.2002.00433.x
Harjen, H. J., Nicolaysen, T. V., Negard, T., Lund, H., Sævik, B. K., Anfinsen, K. P., Moldal, E. R., Zimmer, K. E., & Rørtveit, R. (2021). Serial serum creatinine, SDMA and urinary acute kidney injury biomarker measurements in dogs envenomated by the European adder (Vipera berus). BMC Veterinary Research, 17, 154. https://doi.org/10.1186/s12917-021-02851-8
Ichimura, T., Asseldonk, E. J., Humphreys, B. D., Gunaratnam, L., Duffield, J. S., & Bonventre, J. V. (2008). Kidney injury molecule–1 is a phosphatidylserine receptor that confers a phagocytic phenotype on epithelial cells. Journal of Clinical Investigation, 118(5), 1657-1668. https://doi.org/10.1172/JCI34487
Joyce, D., Matz, L., & Saker, B. (1985). Renal failure and upper urinary tract obstruction after retrograde pyelography with potassium bromide solution. Human Toxicology, 4(5), 481-490. https://doi.org/10.1177/096032718500400504
Kielstein, J., Salpeter, S., Bode-Boeger, S., Cooke, J., & Fliser, D. (2006). Symmetric dimethylarginine (SDMA) as endogenous marker of renal function: A meta-analysis. Nephrology Dialysis Transplantation, 21, 2446-2451. https://doi.org/10.1093/ndt/gfl292
Lippi, I., Perondi, F., Meucci, V., Bruno, B., Gazzano, V., & Guidi, G. (2018). Clinical utility of urine kidney injury molecule-1 (KIM-1) and gamma-glutamyl transferase (GGT) in the diagnosis of canine acute kidney injury. Veterinary Research Communications, 42(2), 95-100. https://doi.org/10.1007/s11259-018-9711-7
Lu-Steffes, M., Pittluck, G. W., Jolley, M. E., Panas, H. N., Olive, D. L., Wang, C.-H., Nystrom, D. D., Keegan, C. L., Davis, T. P., & Stroupe, S. D. (1982). Fluorescence polarization immunoassay IV. Determination of phenytoin and phenobarbital in human serum and plasma. Clinical Chemistry, 28(11), 2278-2282. https://doi.org/10.1093/clinchem/28.11.2278
Metairon, S., Zamboni, C., Kovacs, L., Genezini, F., Santos, N., & Vilela, E. C. (2009). Analysis of elements in human blood of patients with chronic kidney disease using neutron activation analysis. Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry, 282(1), 81-84. https://doi.org/10.1007/s10967-009-0272-7
Miguel, C., Giménez, M., & Meder, A. (2021). Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL): Biomarker of acute kidney injury in dogs. Brazilian Journal of Veterinary Research and Animal Science, 4(2), 2490-2503. https://doi.org/10.34188/bjaerv4n2-076
Mishra, J., Dent, C., Tarabishi, R., Mitsnefes, M. M., Ma, Q., Kelly, C., Ruff, S. M., Zahedi, K., Shao, M., Bean, J., Mori, K., Barasch, J., & Devarajan, P. (2005). Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) as a biomarker for acute renal injury after cardiac surgery. The Lancet, 365(9466), 1231-1238. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)74811-X
Muñana, K. (2013). Update seizure management in small animal practice. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice, 43(5), 1127-1147. https://doi.org/10.1016/j.cvsm.2013.04.008
Nabity, M., & Hokamp, J. (2023). Urinary biomarkers of kidney disease in dogs and cats. Veterinary Clinics: Small Animal Practice, 53, 53-71. https://doi.org/10.1016/j.cvsm.2022.07.006
Noemi, I. (1999). Eosinofilia y parasitosis. Revista Chilena de Pediatría, 70(5), 435-440. https://doi.org/10.4067/S0370-41061999000500013
Parra, M., Cabezas-Herrera, J., & Cerón, J. (2005). Comparación de dos métodos para el aislamiento y purificación de la proteína C-reactiva (CRP) canina. Revista Científica de la Universidad de Murcia, 21, 139-149. https://revistas.um.es/analesvet/article/view/2791
Pérez-Sánchez, A., Perini-Perera, S., Del-Angel-Caraza, J., & Quijano-Hernández, I. (2023). Correlation of renal function biomarkers in the first diagnostic approach to canine chronic kidney disease. Journal MVZ Córdoba, 28(1), e2782. https://doi.org/10.21897/rmvz.2782
Perini, S., Pérez, A., Del-Ángel, J., Quijano, A., & Recillas, S. (2021). Evaluation of chronic kidney disease progression in dogs with therapeutic management of risk factors. Frontiers in Veterinary Science, 5, 621084. https://doi.org/10.3389/fvets.2021.621084
Podell, M. (2013). Antiepileptic drug therapy and monitoring. Topics in Companion Animal Medicine, 28, 59-66. https://doi.org/10.1053/j.tcam.2013.06.009
Potschka, H., Fischer, A., Löscher, W., Patterson, N., Bhatti, S., Berendt, M., De Risio, L., Farquhar, R., Long, S., Mandigers, P., Matiasek, K., Muñana, K., Pakozdy, A., Penderis, J., Platt, S., Podell, M., Rusbridge, C., Stein, V., Tipold, A., & Volk, H. A. (2015). International Veterinary Epilepsy Task Force consensus proposal: Outcome of therapeutic interventions in canine and feline epilepsy. BMC Veterinary Research, 11(1), 177-189. https://doi.org/10.1186/s12917-015-0465-y
Rebar, H. (2003). Leucocitos en Períodos de Salud y Enfermedad. En Interpretación del hemograma canino y felino (pp. 11-19). The Gloyd Group.
Reyes-Uribe, E., Hernández-Bedolla, M., Salazar-Flores, J., & Torres-Sánchez, D. (2022). La proteína KIM-1, un biomarcador asociado a la enfermedad renal. Revista Huasteca, 10(19), 20-27. https://doi.org/10.29057/esh.v10i19.8213
Robaina, D., Bentancur, V., Feijóo, G., Damián, J. P., & Suárez, G. (2020). Validation and clinical application of a spectrophotometric technique for the determination of potassium bromide in canine serum for the control of epilepsy. Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research, 8(6), 515-524. https://doi.org/10.56499/jppres20.875_8.6.515
Segev, G., Palm, C., LeRoy, B., & Cowgill, L. (2013). Evaluation of NGAL lipocalin as a marker of kidney injury. Journal of Veterinary Internal Medicine, 27(6), 1362-1367. https://doi.org/10.1111/jvim.12180
Soni, S. S., Cruz, D., Bobek, I., Chionh, C. Y., Nalesso, F., Lentini, P., de Cal, M., Corradi, V., Virzi, G., & Ronco, C. (2009). NGAL: A biomarker of acute kidney injury and other systemic conditions. International Urology and Nephrology, 42, 141-150. https://doi.org/10.1007/s11255-009-9608-z
Thomas, W. (2000). Idiopathic epilepsy in dogs. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice, 30, 183-206. https://doi.org/10.1016/S0195-5616(00)50009-6
Van Logten, M., Wolthuïs, M., Rauws, A., & Kroes, R. (1973). Short-term toxicity study on sodium bromide in rats. Toxicology, 1(4), 321-327. https://doi.org/10.1016/0300-483X(73)90038-3
Wasung, M., Chawla, L., & Madero, M. (2015). Biomarkers of renal function, which and when. Clinica Chimica Acta, 438, 350-357. https://doi.org/10.1016/j.cca.2014.08.039
Yokota, T., Omachi, K., Suico, M. A., Kojima, H., Kamura, M., Teramoto, K., Kaseda, S., Kuwazuru, J., Shuto, T., & Kai, H. (2017). Bromide supplementation exacerbated the renal dysfunction, injury and fibrosis in a mouse model of Alport syndrome. PLoS One, 12(9), e0183959. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183959
Zar, J. H. (2010). Biostatistical analysis (5th ed.). Prentice Hall.
Zheng, J. S., Jing-Nie, Zhu, T. T., Ruan, H. R., Xue-Wei, & Rui-Wu. (2019). Screening of early diagnostic markers of gentamicin-induced acute kidney injury in canines. Journal of Veterinary Research, 63(3), 405-411. https://doi.org/10.2478/jvetres-2019-0048
Descargas
Publicado
Cómo citar
Número
Sección
Licencia
Derechos de autor 2025 Sociedad de Medicina Veterinaria del Uruguay-Facultad de Veterinaria, Universidad de la República

Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución 4.0.





